肝疾患

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肝疾患兆候と症状et原因

肝疾患（とも呼ばれる肝疾患は）に対する損傷またはタイプである疾患の肝臓。[1]問題の経過が長く続くときはいつでも、慢性肝疾患が起こります。[要出典]

肝疾患
他の名前肝疾患
原発性膵臓癌からの転移性病変を伴うヒト肝臓（2）.jpg
総病理の標本肝転移によって引き起こされる膵臓癌
専門肝臓学、胃腸病学
タイプ脂肪肝疾患、肝炎（およびその他いくつか）[1]
診断方法肝機能検査[2]
処理タイプによって異なります（タイプを参照）

肝疾患の兆候と症状のいくつかは次のとおりです。

すりガラス肝細胞
原発性胆汁性肝硬変
バッド・キアリ症候群
顕微鏡写真の 非アルコール性脂肪肝疾患

100種類以上の肝疾患があります。これらは最も一般的なもののいくつかです：[5]

  • 肝蛭症、肝蛭属の肝吸虫、主に肝蛭によって引き起こされる肝臓の寄生虫感染症。[6]
  • 肝炎、肝臓の炎症は、さまざまなウイルス（ウイルス性肝炎）、またいくつかの肝臓毒素（例、アルコール性肝炎）、自己免疫（自己免疫性肝炎）、または遺伝性疾患によって引き起こされます。[7]
  • アルコール性肝疾患は、脂肪肝疾患、アルコール性肝炎、肝硬変など、アルコールの過剰摂取の肝臓症状です。「薬物誘発性」または「毒性」肝疾患などの類似の用語は、さまざまな薬物によって引き起こされる障害を指すためにも使用されます。[8]
  • 脂肪肝疾患（脂肪肝）は、トリグリセリド脂肪の大きな液胞が肝細胞に蓄積する可逆的な状態です。[9] 非アルコール性脂肪性肝疾患は、肥満とメタボリックシンドロームに関連する一連の疾患です。[10]
  • 遺伝性疾患、肝臓への原因の損傷が含まれていることをヘモクロマトーシスを、[11]の蓄積を含む鉄の体であり、ウィルソン病を。肝障害は、アルファ1-アンチトリプシン欠乏症[12]およびグリコーゲン蓄積症II型の臨床的特徴でもあります。[13]
  • でトランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシス、肝臓は深刻な神経変性またはcardiopathic効果を持つ変異型トランスサイレチンのタンパク質を産生します。肝移植は治癒する可能性があります。[14]
  • 人口のごく一部に見られるビリルビン代謝の遺伝的障害であるジルベール症候群は、軽度の黄疸を引き起こす可能性があります。[15]
  • 肝硬変は、ウイルス性肝炎、アルコールの過剰摂取、その他の形態の肝毒性など、さまざまな原因で死亡した肝細胞の代わりに線維性組織（線維症）が形成されることです。肝硬変は慢性肝不全を引き起こします。[16]
  • 原発性肝がんは、最も一般的には肝細胞がんまたは胆管がんとして現れます。まれな形態には、肝臓の血管肉腫および血管肉腫が含まれます。（多くの肝悪性腫瘍は、消化管および腎臓、肺などの他の臓器の原発がんから転移した二次病変です。）[17]
  • 原発性胆汁性肝硬変は、胆汁毛細血管の深刻な自己免疫疾患です。[18]
  • 原発性硬化性胆管炎は深刻な慢性的である炎症性の疾患、胆管起源における自己免疫であると考えられています、。[19]
  • バッド・キアリ症候群は、肝静脈の閉塞によって引き起こされる臨床像です。[20]

肝疾患は、いくつかのメカニズムを通じて発生する可能性があります。

DNA損傷

1つの一般的なメカニズムであるDNA損傷の増加は、肝疾患の主な原因のいくつかに共通しています。これらの主な原因には、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる感染、大量のアルコール摂取、および肥満が含まれます。[21]

B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによるウイルス感染は、活性酸素種の増加を引き起こします。細胞内活性酸素種の増加は、慢性B型肝炎ウイルス感染では約10,000倍、C型肝炎ウイルス感染では100,000倍です。[要出典]この活性酸素種の増加は、炎症[要出典]と20種類以上のDNA損傷を引き起こします。[22]酸化的DNA損傷は変異原性であり[23]、DNA修復部位でエピジェネティックな変化も引き起こします。[24] エピジェネティックな変化および突然変異は、細胞をより高い速度で複製させるか、または細胞がアポトーシスを回避する結果となる可能性のある細胞機構に影響を及ぼし、したがって肝疾患の一因となる可能性があります。[25]エピジェネティックおよび突然変異の変化が最終的に肝細胞癌を引き起こすまでに、エピジェネティックな変化は、突然変異よりも発癌においてさらに大きな役割を果たしているように思われる。肝臓癌の20％以上で変異している遺伝子はTP53だけですが、肝臓癌の20％以上では41個の遺伝子がそれぞれ高メチル化プロモーター（遺伝子発現の抑制）を持っています。[26]

アルコールの過剰摂取はアセトアルデヒドの蓄積を引き起こします。アルコールの代謝によって生成されるアセトアルデヒドとフリーラジカルは、DNA損傷と酸化ストレスを誘発します。[27] [28] [29]さらに、アルコール性肝疾患における好中球の活性化は、活性酸素種（DNAに損傷を与える可能性がある）を放出することにより、肝細胞損傷の病因に寄与します。[30]アルコール消費による酸化ストレスおよびアセトアルデヒド誘発性のDNA付加物のレベルは、突然変異誘発の増加を引き起こすのに十分ではないようです。[30]しかし、Nishida et al。[24]がレビューしたように、酸化的DNA損傷（修復可能）を引き起こすアルコール曝露は、DNA修復部位で後成的変化を引き起こす可能性があります。アルコールによって誘発される遺伝子発現の後成的変化は、肝障害、そして最終的には癌腫につながるようです。[31]

肥満は原発性肝がんのリスクが高いことに関連しています。[32]マウスで示されているように、肥満マウスはおそらく2つの要因のために肝臓がんになりやすい。肥満マウスは炎症誘発性サイトカインが増加しています。肥満のマウスはまた、特定の腸内微生物による胆汁酸の変化の産物であるデオキシコール酸のレベルが高く、これらの微生物は肥満とともに増加します。過剰なデエオキシコール酸は肝臓にDNA損傷と炎症を引き起こし、それが肝臓癌につながる可能性があります。[33]

その他の関連する側面

肝疾患の一般的な形態はウイルス感染症です。B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスなどのウイルス性肝炎は、感染した血液との接触を介して出生時に垂直感染する可能性があります。[34] [35] 2012年のNICEの出版物によると、「新生児のB型肝炎感染の約85％が慢性化する」。[36]オカルトの場合、B型肝炎ウイルスはB型肝炎ウイルスのDNAによって存在しますが、HBsAgの検査は陰性です。[37]アルコールの大量摂取は、アルコール性肝炎、アルコール性脂肪肝疾患、肝硬変、および肝癌を含むいくつかの形態の肝疾患を引き起こす可能性があります。[38]アルコール性肝疾患の初期段階では、トリグリセリドと脂肪酸の生成が増加し、脂肪酸を分解する能力が低下するため、肝臓の細胞に脂肪が蓄積します。[39]病気の進行は、肝臓の過剰な脂肪による肝臓の炎症を引き起こす可能性があります。肝臓の瘢痕は、体が治癒しようとするときにしばしば発生し、広範囲の瘢痕は、疾患のより進行した段階で肝硬変の発症につながる可能性があります。[39]肝硬変の患者の約3〜10％が肝細胞癌として知られる肝臓癌の形態を発症します。[39] Tilgらによると、腸内細菌叢は、個人が遭遇する可能性のあるさまざまなタイプの肝疾患に対して、病態生理学に関与する効果を非常によく持つ可能性があります。[40]シングルセルシーケンシングやキノームプロファイリングなどの新しい技術的アプローチの導入により、肝臓の病態生理学を媒介する正確な原因とメカニズムへの洞察が急速に進んでいます[41]。

大気汚染物質

粒子状物質またはカーボンブラックは一般的な汚染物質です。それらは肝臓に直接的な毒性作用を及ぼします。脂質代謝と脂肪肝疾患によって引き起こされ、それによって影響を与える肝臓の炎症を引き起こします。肺から肝臓に移動することができます。[42]

粒子状物質とカーボンブラックは非常に多様であり、それぞれが異なる毒物動態を持っているため、転座の詳細なメカニズムは明確ではありません。粒子状物質の水溶性画分は、肺外循環を介した肝臓への移行の最も重要な部分です。粒子状物質が血流に入ると、免疫細胞と結合して自然免疫応答を刺激します。炎症誘発性サイトカインが放出され、病気の進行を引き起こします。[42]

肝臓の適切な機能をテストするために、多くの肝機能検査が利用可能です。これらは、通常、肝臓組織、代謝物、または生成物に最も豊富に含まれる酵素が血液中に存在するかどうかをテストします。血清タンパク質、血清アルブミン、血清グロブリン、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間。[2]

一過性エラストグラフィ、超音波、磁気共鳴画像法などの画像検査を使用して、肝臓組織と胆管を検査できます。肝生検を実施して肝臓組織を検査し、さまざまな状態を区別することができます。エラストグラフィなどの検査により、状況によっては生検の必要性が減少する場合があります。[43]

肝疾患では、プロトロンビン時間が通常より長くなります。[3]さらに、肝臓は健康なときのようにそれらを生産的に合成することができないため、凝固因子と抗凝固因子の両方の量が減少します。[44]それにもかかわらず、この低下傾向には2つの例外があります。それは、凝固第VIII因子と血小板接着タンパク質であるフォンウィルブランド因子です。[44]肝クリアランスの低下と体の他の部位からの代償性産生のおかげで、両方とも肝不全の状況で逆に上昇します。[44] 線維素溶解は一般に、フィブリノーゲンの濃度が変化しない慢性肝疾患とは対照的に、急性肝不全および肝疾患の進行期のシナリオでより速く進行します。[44]

以前に診断されていない肝疾患は、剖検後に最初に明らかになる可能性があります。[要出典]以下は肉眼的病理画像です。

  • びまん性肝硬変

  • 大結節性肝硬変

  • ニクズク肝症のナツメグテクスチャー

ウルソデオキシコール酸

B型肝炎などの感染症の治療には抗ウイルス薬が利用できます。[45]他の状態は、例えば以下のように、疾患の進行を遅らせることによって管理することができます：

  • 自己免疫性肝炎でステロイドベースの薬を使用することによって。[46]
  • 鉄過剰状態のヘモクロマトーシスでは、静脈（静脈切開）から定期的に大量の血液を除去します。[47]
  • 銅が体内に蓄積する状態であるウィルソン病は、銅を結合する薬で管理でき、銅が体内から尿中に通過することを可能にします。[48]
  • 胆汁うっ滞性肝疾患（嚢胞性線維症によって胆汁の流れが影響を受ける[49]）では、ウルソデオキシコール酸と呼ばれる薬が投与されることがあります。[50]

  • 末期肝疾患（MELD）のモデル

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分類
D
  • MeSH： D008107
外部リソース
  • MedlinePlus： 000205